Suplementos considerados seguros e bem tolerados na EM progressiva em estudo
por Steve Bryson, PhD | 1 de novembro de 2024
Níveis mais altos de ácidos biliares no sangue — moléculas encontradas na bile, fluido digestivo, que ajudam a absorver gordura no intestino — estão associados a uma progressão mais lenta da esclerose múltipla (EM), conforme indicado por exames de imagem, relatou um estudo realizado por investigadores dos EUA.
Num pequeno ensaio clínico em pessoas com formas progressivas de EM, a suplementação oral diária com um ácido biliar chamado ácido tauroursodesoxicólico, ou TUDCA, reduziu os níveis sanguíneos de certas células imunes pró-inflamatórias.
Tais suplementos não melhoraram significativamente os resultados clínicos em comparação com um placebo. No entanto, isso provavelmente foi devido a um curto período de tratamento e acompanhamento, os investigadores notaram, enquanto pediam mais estudos.
“A suplementação de TUDCA na [EM progressiva] é segura, tolerável e tem efeitos biológicos mensuráveis que justificam uma avaliação mais aprofundada em ensaios maiores com uma duração de tratamento mais longa”, escreveram os investigadores.
O estudo, “Bile acid metabolites predict multiple sclerosis progression and supplementation is safe in progressive disease”, foi publicado na revista Med.
Investigando o impacto da suplementação de ácido biliar na progressão da EM
A EM é uma doença neurodegenerativa na qual o sistema imunológico causa danos a certas partes do cérebro e da medula espinhal. Essa resposta imunológica defeituosa é direcionada contra a mielina, um revestimento gorduroso ao redor das fibras nervosas que aumenta a velocidade dos sinais elétricos.
Ácidos biliares são moléculas geradas no fígado que ajudam principalmente o sistema digestivo a absorver gorduras, ou lipídios. Mas eles também podem modular certos processos metabólicos e interagir com receptores encontrados em células do cérebro e do sistema imunológico.
Pesquisas mostraram que pacientes com esclerose múltipla, principalmente aqueles com EM progressiva, têm níveis sanguíneos mais baixos de metabólitos de ácidos biliares. Enquanto isso, estudos em animais sugeriram que a suplementação com ácidos biliares pode oferecer alguma proteção e aliviar a gravidade da doença.
No entanto, de acordo com uma equipe de investigadores da Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins, em Maryland, não se sabe como os suplementos de ácido biliar afetam as pessoas com a doença.
Para aprender mais, a equipa primeiro examinou se os níveis de ácido biliar estavam correlacionados com medidas de progressão da doença em pacientes com EM. A análise incluiu 107 pacientes com exames cerebrais de ressonância magnética disponíveis e 192 que passaram por exames de retina repetidos usando tomografia de coerência óptica, ou OCT.
Os resultados mostraram que níveis mais altos de ácidos biliares primários — aqueles sintetizados no fígado — no início do estudo foram associados a uma redução significativamente mais lenta, ou atrofia, em todo o cérebro e em várias regiões do cérebro ao longo do tempo.
No grupo OCT, os pacientes com níveis mais altos de ácido biliar primário quando o estudo começou, ou no início do estudo, apresentaram atrofia significativamente mais lenta em uma região do olho chamada camada nuclear externa, que contém os corpos celulares dos fotorreceptores, ou aqueles que coletam luz.
“No geral, esses dados demonstram que os níveis basais de metabólitos circulantes de ácidos biliares estão associados à progressão subsequente da EM com base em métricas de imagem”, escreveram os investigadores.
Estudos maiores são necessários sobre os efeitos dos suplementos de ácido biliar TUDCA
Com base nessas descobertas, a equipa conduziu um pequeno ensaio clínico de Fase 1/2 (NCT03423121) para testar o impacto do TUDCA em adultos com formas progressivas de EM. No total, 26 pessoas com EM primária progressiva (EMPP) e 28 com EM secundária progressiva (EMSP) — 54 pacientes no total — foram aleatoriamente designadas para receber 1 g de TUDCA oral duas vezes ao dia ou um placebo por cerca de quatro meses.
De acordo com dados relatados anteriormente, pacientes suplementados experimentaram aumentos significativos nos níveis sanguíneos de TUDCA, bem como nos níveis de vários outros ácidos biliares, conforme esperado. Além disso, o TUDCA reduziu significativamente vários tipos de células T imunes em comparação ao placebo e alterou a composição de micróbios no intestino. Estes são conhecidos como microbiota intestinal.
No entanto, os dados mostraram que a suplementação de TUDCA não teve efeito significativo em diversas avaliações de resultados clínicos.
“É provável que um estudo de acompanhamento maior, com duração mais longa, seja necessário para avaliar com precisão os efeitos da suplementação de TUDCA nas medidas clínicas da gravidade da doença”, escreveu a equipa.
Mostramos que os metabólitos circulantes do ácido biliar preveem a progressão da doença de EM. … A suplementação oral de TUDCA é segura e tolerável em pessoas com EM progressiva e resulta em níveis aumentados de ácido biliar circulante.
Em relação à segurança, o TUDCA foi seguro e bem tolerado. Efeitos colaterais gastrointestinais, como náusea, vômito, diarreia, refluxo e dor abdominal, foram os mais comumente relatados entre os pacientes que receberam suplementos.
“Mostramos que os metabólitos de ácido biliar circulantes preveem a progressão da doença de EM”, concluíram os investigadores. “A suplementação oral de TUDCA é segura e tolerável em pessoas com EM progressiva e resulta em níveis aumentados de ácido biliar circulante, [células T] alteradas e na microbiota intestinal.”
As limitações citadas pelos pesquisadores foram a curta duração do estudo e o pequeno número de pacientes envolvidos.
“Estudos futuros com um tamanho de amostra maior e duração mais longa são necessários para validar essas descobertas preliminares e avaliar melhor os efeitos da suplementação de TUDCA nos resultados clínicos e de imagem em pessoas com EM”, escreveu a equipa.
Link do artigo original:
Tradução: Automática do Google Chrome com Adaptação de Afonso Freitas
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