Estudo celular mostra que a sulfuretina pode interromper a progressão da doença EM
por Steve Bryson, PhD | 28 de outubro de 2024
Investigadores da Oregon Health & Science University descobriram uma pequena molécula derivada de plantas que pode promover o crescimento de células que produzem mielina, o revestimento protetor ao redor das fibras nervosas que é danificado na esclerose múltipla (EM).
A molécula natural, a sulfuretina, bloqueia a atividade de uma enzima que é hiperativa em áreas de dano à mielina. Essa mesma enzima também contribui para o crescimento e disseminação de células cancerígenas, o que significa que a descoberta tem implicações além da EM.
“Acreditamos que este é um medicamento que pode ter impacto em muitas áreas diferentes”, disse Larry Sherman, PhD, professor do Oregon National Primate Research Center na Oregon Health & Science University (OHSU), numa notícia universitária .
Detalhes da descoberta foram descritos no estudo, “Distinct chemical structures inhibit the CEMIP hyaluronidase and promote oligodendrocyte progenitor cell maturation”, que foi publicado no Journal of Biological Chemistry .
A EM é uma doença autoimune marcada por um ataque imunológico equivocado à bainha de mielina, um revestimento gorduroso ao redor das fibras nervosas que acelera a transmissão de impulsos elétricos. A inflamação resultante danifica a mielina, as fibras nervosas e as células que geram mielina, chamadas oligodendrócitos, desencadeando o início dos sintomas da EM.
Sulfuretina mostra-se promissora
A produção elevada de uma enzima conhecida como proteína indutora de migração celular e de ligação ao hialuronano, ou CEMIP, que degrada naturalmente o ácido hialurónico, foi implicada no desenvolvimento da EM.
O ácido hialurónico é uma molécula longa, em forma de cadeia, importante para muitas funções naturais, incluindo lubrificação de tecidos, migração celular e reparo de feridas.
Estudos mostram que a expressão de CEMIP é elevada em lesões de EM desmielinizantes, resultando na produção excessiva de certos fragmentos de ácido hialurónico que podem bloquear diretamente a maturação de oligodendrócitos. No entanto, pequenas moléculas que suprimem as atividades de algumas hialuronidases, incluindo CEMIP, impulsionaram a recuperação funcional em roedores com EM.
A atividade elevada da hialuronidase também pode permitir que células cancerígenas cresçam sem controlo, levando a maus resultados em vários tipos de cancro. O CEMIP parece estar envolvido numa série de outros distúrbios, incluindo osteoartrite, lesão cerebral causada pelo uso excessivo de álcool e distúrbios neurológicos, incluindo a doença de Alzheimer .
O uso de inibidores terapêuticos de pequenas moléculas para atingir a atividade da hialuronidase CEMIP pode ser “um método eficaz para promover o reparo [no cérebro e na medula espinhal], reduzir a metástase de células cancerígenas no cérebro e reverter outras condições patológicas associadas à [degradação elevada do ácido hialurónico]”, escreveram os investigadores.
“Agora temos um inibidor que pode realmente interromper” tal atividade, disse Sherman, que também é professor de biologia celular, do desenvolvimento e do cancro na Escola de Medicina da OHSU.
Sherman e colegas examinaram uma biblioteca de compostos de pequenas moléculas feitos em laboratório para identificar inibidores potentes de CEMIP. Eles também examinaram um grande número de extratos de plantas, um movimento que se baseou no sucesso da coautora do estudo Angela Hoffman, PhD, uma professora aposentada da Universidade de Portland que estava a examinar inibidores de hialuronidase à base de plantas.
“Ao longo dos anos, os seus alunos têm moído essas flores, extraindo moléculas e testando para ver se alguma delas bloqueava a atividade da hialuronidase”, disse Sherman. “Finalmente, alguns anos atrás, eles encontraram um composto que era promissor.”
Os investigadores detectaram inicialmente dois compostos feitos em laboratório e um composto derivado de planta — sulfuretina — que bloqueavam a atividade da enzima. A sulfuretina foi significativamente mais potente no bloqueio da atividade da CEMIP em células precursoras de oligodendrócitos (OPCs) de camundongos, e também foi potente na promoção da maturação de OPC para oligodendrócitos maduros, do que as moléculas feitas em laboratório.
“Essa descoberta pode ser útil para Alzheimer ou outras condições neurodegenerativas”, disse Hoffman. “Desde que o problema subjacente esteja relacionado ao ácido hialurónico sendo quebrado, isso pode ser útil para as pessoas.”
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Tradução: Automática do Google Chrome com Adaptação de Afonso Freitas
Nós Tomamos Conta da Esclerose Múltipla 