Nós Tomamos Conta da Esclerose Múltipla

Os resultados sugerem que existe uma janela para tratamento agressivo para limitar a progressão

por Marisa Wexler, MS | 8-11-2023

Níveis sanguíneos elevados de Neurofilamentos de Cadeia Leve (NfL), um biomarcador estabelecido de danos nervosos, estão associados a um risco maior de agravamento da incapacidade a curto prazo em pessoas com esclerose múltipla (EM), de acordo com um grande estudo.

As descobertas sugerem que geralmente há uma janela de tempo – cerca de um ano ou dois – entre a detecção de níveis elevados de NfL e o início de uma maior incapacidade dos pacientes. Um tratamento mais agressivo administrado durante este período pode ajudar a evitar a progressão da doença, sugeriram os investigadores.

“Este aumento do NfL até dois anos antes dos sinais de agravamento da incapacidade representa a janela em que as intervenções podem prevenir o agravamento”, disse Ahmed Abdelhak, MD, neurologista e instrutor clínico da Universidade da Califórnia em São Francisco (UCSF) e co-autor do estudo, disse num comunicado de imprensa da UCSF .

O estudo, “Neurofilament Light Chain Elevation and Disability Progression in Multiple Sclerosis”, foi publicado na JAMA Neurology. O trabalho foi apoiado em parte pela Roche, pela Swiss National Research Foundation, pelos National Institutes of Health e pela National MS Society .

NfL é libertado em fluidos como o sangue quando as células nervosas são danificadas

Abdelhak apresentou essas descobertas sobre biomarcadores e incapacidades no mês passado na conferência ECTRIMS.

A proteína NfL ajuda a fornecer estrutura às fibras nervosas, mas pode ser libertada no sangue noutros fluidos corporais quando as células nervosas são danificadas. Dados emergentes sugerem que níveis sanguíneos elevados de NfL podem ser um marcador útil da atividade da doença na EM.

Uma equipa global de investigadores avaliou os níveis sanguíneos de NfL em 1899 pacientes com esclerose múltipla que foram acompanhados em dois estudos observacionais: o estudo EPIC conduzido nos EUA na USCF (609 pacientes) e o estudo SMSC na Suíça (1209 pacientes).

Os participantes do estudo são submetidos a avaliações anuais, incluindo medidas dos níveis sanguíneos de NfL, durante 10 anos. Os investigadores compararam as tendências nos níveis de NfL com o momento do agravamento confirmado da incapacidade, definido como um aumento significativo nas pontuações da Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS) que é confirmado numa visita de acompanhamento pelo menos seis meses depois.

Os resultados indicaram que os níveis de NfL tenderam a aumentar notavelmente cerca de um ano antes do agravamento confirmado da incapacidade associado a uma recuperação incompleta de uma recaída de EM (um surto súbito de sintomas novos ou agravados). Quando o agravamento da incapacidade era independente da atividade de recaída, os níveis de NfL tendiam a aumentar mais gradualmente cerca de um a dois anos antes de o agravamento da incapacidade ser confirmado.

Níveis elevados de NfL precedem o agravamento da incapacidade da EM em 11 a 21 meses

“A elevação relatada de NfL precedendo eventos de CDW [piora de incapacidade confirmada ou em inglês confirmed disability worsening] destaca o valor de NfL como um biomarcador precoce de agravamento de incapacidade e aponta para a existência de diferentes janelas de patologia dinâmica do sistema nervoso central precedendo” a progressão que segue uma recaída e uma progressão que não acontece, escreveram os cientistas.

Os dados também sugerem que os níveis de NfL começam a subir mais cedo quando o agravamento da incapacidade não está ligado a uma recaída, um padrão que indica um “processo mais prolongado” e cujas elevações de NfL mostram uma “diminuição na intensidade antes do aumento da deficiência”, disse Ari Green, MD, coautor do estudo e diretor médico do Centro de Esclerose Múltipla e Neuroinflamação da UCSF.

“Isso está alinhado com o reconhecimento de que a morte das células nervosas é um processo lento que leva à incapacidade permanente e significa que as intervenções para proteger as células nervosas podem ter tempo para também interromper a incapacidade”, acrescentou Green.

Os investigadores também analisaram se níveis elevados de NfL poderiam ser usados para prever o risco de agravamento futuro da incapacidade. Para estas análises, definiram especificamente níveis elevados de NfL como uma pontuação z superior a 1 – o que é basicamente uma forma estatística de definir pacientes com níveis marcadamente superiores aos níveis médios para pessoas saudáveis da mesma idade.

Uma análise dos dados do estudo SMSC mostrou que os pacientes com níveis elevados de NfL apresentavam um risco significativamente aumentado – em aproximadamente 70% – de agravamento da incapacidade associada à recaída na consulta seguinte, cerca de 11 meses depois.

O risco de agravamento associado à recaída também aumentou cerca de 12,6 meses após a detecção de níveis elevados de NfL no estudo EPIC, embora os resultados desta análise não tenham alcançado significância estatística.

Níveis elevados de NfL também foram associados a um risco significativamente maior de agravamento da incapacidade independente da atividade de recaída em ambos os estudos: cerca de 40% após um ano no estudo dos EUA, e cerca de 49% após 21 meses (quase dois anos) no estudo suíço.

Relação temporal entre o aumento dos níveis de NfL e a progressão da incapacidade

Em contraste, a descoberta de níveis elevados de NfL mais perto do agravamento confirmado da incapacidade detectado – cerca de 10,8 meses antes no estudo SMSC – ou mais longe do evento (26,2 meses antes no EPIC), não se associou significativamente a um risco aumentado de incapacidade progressão independente da atividade de recaída.

“Um ponto forte deste estudo é que quase todas as descobertas puderam ser replicadas em ambas as coortes [grupos de estudo], apesar dos seus desenhos diferentes, o que dá credibilidade aos resultados”, observaram os cientistas.

“Além das descobertas inovadoras sobre a relação temporal entre o aumento do NfL e a progressão gradual da doença na EM, o estudo apoia o importante papel do NfL como um marcador precoce de danos nos nervos”, disse Jens Kuhle, MD, PhD, co-autor do estudo. autor e chefe do Centro de Esclerose Múltipla do Hospital Universitário de Basileia, na Suíça.

“A monitorização dos níveis de NfL pode detectar a atividade da doença com maior sensibilidade do que o exame clínico ou a imagem convencional”, acrescentou Kuhle.

Estudos futuros poderão testar se tratamentos mais agressivos administrados quando são detectados níveis elevados de NfL podem ajudar a reduzir o risco de incapacidade a longo prazo, acrescentaram os cientistas.

Link do artigo original:
https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2023/11/08/high-nfl-blood-levels-predict-ms-disability-progression-soon/

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Adaptado por:
Afonso Freitas @ 2023