A capacidade de reparar a mielina pode estar relacionada à ativação do receptor GABA tipo B
por Marta Figueiredo, PhD | 22 de agosto de 2022
O baclofeno, uma terapia aprovada para espasticidade em pacientes com esclerose múltipla (EM), promoveu a reparação da mielina – a bainha protetora ao redor das fibras nervosas que é progressivamente perdida na EM – num modelo de camundongo da doença, mostrou um estudo.
Essas descobertas sugerem que o baclofeno – vendido como comprimidos orais, solução oral e formulações injetáveis – pode ser uma abordagem terapêutica potencial para estimular o reparo da mielina em pessoas com EM, observaram os pesquisadores.
Estudos futuros em pacientes com EM tratados com baclofeno são necessários para confirmar esses achados.
O estudo, “O agonista do receptor GABAB baclofen promove a remielinização do sistema nervoso central ”, por pesquisadores da Universidade do País Basco, na Espanha, foi publicado na Glia .
Na EM, as respostas imunes anormais levam a danos e perda de mielina ( desmielinização ), prejudicando a comunicação das células nervosas e, por fim, resultando em neurodegeneração.
No cérebro e na medula espinhal, o dano da mielina atrai células precursoras de oligodendrócitos (OPCs) imaturas para o local da lesão, onde amadurecem em oligodendrócitos produtores de mielina capazes de restaurar a bainha de mielina .
“No entanto, na maioria dos pacientes, a eficiência desse processo diminui significativamente com a idade e a progressão da doença”, escreveram os pesquisadores.
A maioria dos tratamentos de esclerose múltipla disponíveis funciona suprimindo respostas imunes, inflamação e recaídas associadas, mas não há terapias aprovadas que possam promover o reparo da mielina ou remielinização.
“Portanto, o desenvolvimento de novos tratamentos que [aumentam] a remielinização é um dos principais objetivos da pesquisa atual da EM e inclui o reaproveitamento de medicamentos existentes”, escreveram os pesquisadores.
O reaproveitamento de compostos já aprovados – e, portanto, testados quanto à segurança – para uma condição de saúde e usá-los em outra doença ajuda a acelerar o desenvolvimento de um tratamento seguro e eficaz, reduzindo custos.
Num estudo pré-clínico anterior, os pesquisadores mostraram a maturação OPC estimulada pelo baclofeno através da ativação dos receptores GABA tipo B (GABABRs).
O GABA é o principal mensageiro químico supressor no cérebro e na medula espinhal. Foi previamente demonstrado ser um regulador chave da maturação de OPC e produção de mielina.
O baclofeno é o ativador GABABR mais conhecido. Injetar baclofeno diretamente no canal espinhal em pacientes com esclerose múltipla foi relatado para melhorar a função cognitiva, que se correlacionou com aumentos no conteúdo de mielina avaliado por ressonância magnética, observou a equipa de pesquisa.
Aqui, a equipa avaliou o potencial remielinizante do baclofeno em modelos de roedores de EM.
Um dos modelos consistiu em fatias de cérebro de rato e camundongo cultivadas em laboratório expostas à lisolecitina (LPC), uma molécula tóxica que promove a desmielinização. O outro compreende camundongos injetados com LPC em sua medula espinhal para imitar a doença e a desmielinização do tipo EM.
Um tratamento de seis dias com baclofeno ao mesmo tempo de exposição ao LPC aumentou significativamente os níveis de duas proteínas principais da mielina – glicoproteína associada à mielina e proteína básica da mielina – atingindo níveis semelhantes ou próximos aos de fatias de cérebro saudáveis.
Esse efeito não foi associado a mudanças no número de OPCs ou oligodendrócitos maduros, sugerindo que “a ativação do GABABR promove a geração de mielina por [oligodendrócitos] maduros sem afetar a capacidade de OPC [crescimento]”, escreveram os pesquisadores.
A equipa então analisou os efeitos de sete dias de tratamento diário com baclofeno no modelo de camundongo onde a lisolecitina havia sido injetada cinco dias antes do baclofeno. O tratamento resultou em um aumento significativo na maturação de OPC em oligodendrócitos e na proporção de fibras nervosas remielinizadas, ou axônios.
Esses dados destacam que o tratamento com baclofeno “após a desmielinização induzida por LPC acelera a regeneração das bainhas de mielina”, escreveram os pesquisadores.
Os resultados “sugerem que o reaproveitamento [do baclofeno] deve ser considerado como uma estratégia terapêutica potencial para estimular a remielinização em pacientes com EM”, disseram eles.
A equipa também observou que os mecanismos por trás dos efeitos remielinizantes da terapia permanecem amplamente obscuros, pois podem estar relacionados à ativação direta de GABABR em OPCs e/ou influenciando células imunes que facilitam a remielinização. Também é possível que os efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes do baclofeno possam ajudar a promover a maturação de OPC e a produção de mielina.
Mais estudos são necessários para esclarecer isso e para “avaliar se os pacientes de esclerose múltipla tratados com [baclofeno] realmente mostram evidências de remielinização aprimorada”, escreveram os pesquisadores.
“Este pode ser um primeiro passo importante na avaliação da adequação deste medicamento como agente pró-remielinizante/neuroreparador na EM”, concluíram.
(Traduzido do inglês automaticamente com adaptações pelo Google Tradutor)
Link (PubMed): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35980256/
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